Để đảm bảo vận hành an toàn trên trục cao tốc huyết mạch, Cục Đường bộ Việt Nam xác định rõ các đối tượng không được phép lưu thông, bao gồm người đi bộ, xe thô sơ, xe mô tô, xe gắn máy và các loại xe chở người, chở hàng bốn bánh có gắn động cơ. Đối với các dòng xe máy chuyên dùng, chỉ những phương tiện có tốc độ thiết kế đạt chuẩn quy định của đường cao tốc mới được phép đi vào các tuyến này. Về hạ tầng tốc độ, tuyến chính cao tốc được phân cấp rõ rệt theo loại phương tiện.

Trong điều kiện lưu thông bình thường, các dòng xe con, xe tải dưới 3,5 tấn và xe khách dưới 29 chỗ được phép vận hành với tốc độ tối đa 90 km/h. Riêng đối với xe khách giường nằm và các phương tiện vận tải khác, giới hạn tốc độ tối đa được ấn định ở mức 80 km/h. Toàn tuyến áp dụng tốc độ tối thiểu là 60 km/h, ngoại trừ các đoạn kết thúc lộ trình hoặc khu vực trước trạm thu phí phải tuân thủ hệ thống báo hiệu đường bộ hiện trường. Tại các khu vực nút giao, tốc độ trên đường nhánh được quy định từ 50 km/h trở lên.

Đáng chú ý, các Ban Quản lý dự án có quyền điều chỉnh linh hoạt tốc độ tại một số phân đoạn cụ thể nhằm bảo đảm trật tự an toàn giao thông trong giai đoạn hoàn thiện dự án trước khi bàn giao chính thức cho cơ quan quản lý. Nhằm chuẩn bị cho ngày vận hành chính thức, Cục Đường bộ Việt Nam yêu cầu các Ban Quản lý dự án khẩn trương rà soát, khắc phục và bổ sung hệ thống biển báo hiệu đường bộ.

Trong thời gian chuyển tiếp, các chủ đầu tư sẽ chịu trách nhiệm tạm thời trong việc quản lý, vận hành và bảo trì công trình, đảm bảo các tuyến cao tốc qua miền Trung được vận hành thông suốt, an toàn, góp phần thúc đẩy liên kết vùng và phát triển kinh tế xã hội.